М холиномиметик при глаукоме

Противоглаукомные лекарственные средства (ч. 1)

М холиномиметик при глаукоме

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета ММА им. И.М. Сеченова

Повышение давления может наблюдаться и при сохранении зрительных функций, при так называемой гипертензии глаза, что отличает ее от глаукомы.

Глаукома характеризуется постоянным или периодическим повышением внутриглазного давления (ВГД), распирающей болью в глазах с развитием трофических расстройств в передних путях оттока водянистой влаги, сетчатке и зрительном нерве, что может привести к нарушению функций зрения (изменение поля зрения, снижение остроты зрения). ВГД колеблется в пределах 18–27 мм рт. ст.

, суточные колебания давления составляют всего 3–5 мм рт. ст., что называют нормальными гидродинамическими показателями глаза. Болезнь редко поражает только один глаз, как правило, рано или поздно она возникает и на другом глазу. Во время острого приступа глаукомы ВГД резко повышается и иногда достигает 70–80 мм рт. ст.

Различают первичную, врожденную и вторичную глаукому. В развитии первичной глаукомы главную роль отводят дисбалансу между образованием и недостаточным оттоком водянистой влаги, что в значительной степени зависит от анатомических особенностей угла передней камеры.

Первичная глаукома бывает закрытоугольная (острая или хроническая), хроническая открытоугольная и смешанная.

Закрытоугольная глаукома характеризуется блокадой угла передней камеры корнем радужной оболочки и спайками ее с роговицей, в результате этого затрудняется отток внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть (фонтановы пространства) и поступление жидкости в венозный синус склеры (Шлеммов канал). Отток жидкости в венозную систему глаза нарушается.

При открытоугольной глаукоме передняя камера в анатомическом отношении нормальна, однако дренаж в самой фильтрующей системе затруднен, вследствие нарушений функций в трабекулярном аппарате и склеральном синусе. Протекает такая форма коварно, зрительные функции падают постепенно и незаметно для самого больного.

При смешанной форме глаукомы узкое строение угла сочетается с плохой способностью к фильтрации дренажной системы. Врожденная глаукома проявляется уже при рождении ребенка или в течение первых 2 лет жизни. Врожденная глаукома бывает внутриутробной (85%) и наследственной (15%) и проявляется в трех формах: гидрофтальм, с аномалиями в переднем отделе глаза или всего глаза и при факоматозах. Вторичная глаукома является следствием другого воспалительного внутриглазного заболевания (увеита, иридоциклита, набухающей катаракты, травмы глаза, внутриглазной опухоли и т.п.). При этом нарушается циркуляция водянистой влаги из задней камеры глаза через зрачок в переднюю камеру и Шлеммов канал.

Тяжелое последствие глаукомы – возникновение необратимой полной слепоты, вследствие нарушения циркуляции водянистой влаги, прогрессирующей атрофии диска зрительного нерва и дегенерации глазного яблока.

Снижение ВГД можно достигнуть не только усилением оттока влаги, но и путем уменьшения ее секреции.

Применяемые лекарственные средства не должны угнетать скорость продукции внутриглазной жидкости, от которой зависит офтальмотонус больше чем на 30–50%, поскольку в противном случае в глазу могут возникать нежелательные явления.

При медикаментозном лечении глаукомы помимо основных противоглаукомных препаратов назначается терапия, способствующая улучшению кровоснабжения внутренних оболочек глаза и интраокулярной части зрительного нерва и направленная на нормализацию метаболизма в тканях глаза, с целью воздействия на дистрофические процессы.

В настоящее время для снижения ВГД применяются следующие группы:холиномиметики,адреномиметики, адреноблокаторы, аналоги простагландинов, диуретики и комбинированные лекарственные средства.

Неизбирательные М-холиномиметики (Пилокарпин, Карбахол),усиливают отток жидкости из глаза

Пилокарпин – алкалоид, содержащийся в листьях тропического кустарника пилокарпус перистолистный (Pilocarpus pinnatifolius L.). 1% или 2% раствор активного вещества пилокарпина гидрохлорида используют более ста лет для лечения разных форм глаукомы. Пилокарпин обладает выраженным избирательным действием на периферические м-холинорецепторы.

Основное его практическое значение заключается в том, что при местном введении глазных капель сокращается круговая мышца радужки, вызывая сужение зрачков (миоз). При этом радужка становится тоньше, расширяются расположенные по периферии круговой мышцы радужки пространства радужно-роговичного угла и повышается их проницаемость.

С помощью естественной дренажной системы происходит отток водянистой влаги из передней камеры через трабекулярную сеть в Шлеммов канал, далее в венозную систему глаз, и величина внутриглазного давления снижается. Под действием пилокарпина ВГД понижается через 10–30 мин. Недостатком водных растворов Пилокарпина является его короткое действие (4–8 ч.

), это вынуждает больного применять глазные капли до 6 раз в день. Для больных частое закапывание препарата затруднительно.

Поэтому были изготовлены глазные капли пролонгированного действия, где пилокарпин растворяют в 0,5–1% растворе метилцеллюлозы, 5–10% раствора поливинилового спирта или 2% раствора карбоксиметилцеллюлозы, это позволило увеличить действие одного закапывания до 12 ч. При систематическом применении пилокарпина ВГД нормализуется.

Однако длительное его применение приводит к спазму глазной мышцы и изменяет реакцию глаза в сторону близорукости, что приводит к снижению терапевтического эффекта. Во избежание этого недостатка рекомендуется периодически делать перерыв в его применении. При длительном применении могут возникать нежелательные явления в виде контактного дерматита век, боли в области глаза. Системные побочные эффекты редки.

Вторым распространенным препаратом является Карбахол, который также применяется в виде глазных капель 1,5–3% раствора. По силе действия превосходит пилокарпин, но действует также непродолжительно, 4–8 ч. При длительном использовании способствует появлению катаракты (!).

2. Адренергические средства:Эпинефрин, Фенилэфрин, предшественник адреналина – Дипивефрин, снижают ВГД, оказывая влияние на a1-адренорецепторы сосудов и радиальную мышцу глаза. Центральный агонист a2-адренорецепторов клофелин уменьшает продукцию ВГЖи улучшает ее отток.

Типичным представителем адренергических средств является Эпинефрина битартрат (адреналин), который используется в офтальмологии более 30 лет в виде 1% или 2% раствора 1–2 раза в день.

Противоглаукомное действие эпинефрина связывают с повышением оттока внутриглазной жидкости через задние пути оттока (увеосклеральный путь), передние пути оттока (трабекулярную сеть и склеральный синус), а также за счет снижения скорости ее продукции.

При применении эпинефрина возникает выраженное жжение и покраснение глаза, возможны пигментации переднего отдела глаза и развитие системных побочных эффектов. Современной разработкой глазной лекарственной формы адреналина является Депивалил эпинефрин (Д-эпинефрин) в виде капель 0,1% раствора 1–2 раза в день в глаз.

Эти препараты угнетают продукцию влаги и улучшают ее отток по дренажной системе. Применение препаратов возможно только при открытоугольной глаукоме и требует осторожности, поскольку расширяется зрачок (мидриаз). Появилась новая лекарственная форма дипивефрина, называемая Офтан дипивефрин в виде глазных капель 0,1%–5 мл.

Препарат обладает высокой липофильностью и легче проникает в ткани глаза, чем эпинефрин. Является пролекарством, после прохождения через роговицу постепенно превращается в эпинефрин. Препарат мягко оказывает терапевтическое действие и практически не расширяет зрачки. У дипивефрина менее выражены местные побочные явления, поэтому он более безопасен. Гипотензивный эффект 0,1% раствора дипивефрина соответствует эффекту 2% раствора эпинефрина.

Клонидин быстро снижает внутриглазное давление путем уменьшения продукции водянистой влаги и повышения оттока внутриглазной жидкости. Ширину зрачка он практически не изменяет. Торговое название препарата Клофелин.

Выпускается в виде глазных капель 0,125, 0,25 и 0,5% растворы в виде тюбик-капельниц по 1,5 мл. Рекомендуется закапывать до 4 раз в сутки. Гипотензивный эффект проявляется через 30 мин., через 3 ч. эффект достигает максимума и сохраняется 8 ч.

При длительном применении клонидина возникает чувство инородного тела в глазу, жжение, отек конъюнктивы, сухость во рту, заложенность носа и др. побочные эффекты.

Антиадренергические средства Тимолол и Бетаксолол действуют на b1-адренорецепторы реснитчатого эпителия, понижая продукцию водянистой влаги, чувствительность роговицы и устраняют дискомфорт, боль. Неселективный блокатор a1b1b2-адренорецепторов проксодолол уменьшает объем водянистой влаги;

Наиболее широко применяется Тимолола малеат, который используется в виде глазных капель 0,25 и 0,5% во флаконах по 0,5 мл. Гипотензивный эффект наступает через 20 мин. после закапывания и продолжается сутки.

Частота инстилляций зависит от уровня внутриглазного давления, рекомендуется закапывать по одной капле не чаще 2 раз в день. Тимолол не изменяет величину зрачка и не влияет на артериальное давление.

Торговые названия препарата: Арутимол, Глаумол, Глимол, Окумед, Окупрес-Е, Оптимол, Тимадрен, Тимолол-АКОС, Тимолол-ДИА, Тимолол-ЛЭНС. Применяется при всех формах глаукомы.

При применении возможны местные реакции, такие как раздражение, зуд в глазах, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, а также системные эффекты в виде аллергической реакции, беспокойства, головной боли др.

Бетаксолол (Бетоптик) является единственным представителем селективно блокирующего b1-адренорецепторы.

Считается, что Бетаксолол в большей степени, чем упомянутые выше неселективные B-адреноблокаторы, сохраняет функции сетчатки и зрительного нерва, это достигается благодаря нейропротекторному действию Бетоптика, а также его положительному влиянию на микроциркуляцию сетчатки.

Местное использование Бетаксолола обеспечивает значительно меньшее воздействие препарата на функции сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем. Бетоптик не влияет на b2-рецепторы бронхов, и поэтому его можно назначать больным с бронхиальной астмой и др.

хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Бетаксолол назначается 2 раза в день. По уровню снижения ВГД, глазные капли 0,5% Бетоптик равноэффективны 0,5% р-ру Тимолола.

Проксодолол (Проксодолол-АКОС) является α1,β1,β2-адреноблокатором.

Препарат отечественного производства, применяются в виде глазных капель 1% или 2% растворы в тюбик-капельницах по 1,5 мл и во флаконах по 5 мл. После однократной инстилляции действие сохраняется 8–12 ч.

Максимальное снижение ВГД на 7 мм рт. ст. от исходного уровня. Закапывают 2–3 раза в день. Иногда вызывает брадикардию, бронхоспазм, артериальную гипотензию.

Преферанская Н.Г.

23.12.2009

Источник: //mosapteki.ru/material/protivoglaukomnye-lekarstvennye-sredstva-ch-1-4543

Препараты для лечения глаукомы

М холиномиметик при глаукоме
Лечение глазных заболеваний › Препараты для лечения глаукомы

Противоглаукомные средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости, делят на

  • лекарственные средства, способствующие оттоку внутриглазной жидкости
  • средства, снижающие продукцирование ВГЖ

Холиномиметики

В числе М-холиномиметиков при лечении глаукомы используют карбахол (Carbachol) и пилокарпин (Pilocarpine).

Карбахол — синтетический холиномиметик. Гипотензивное действие начинается через 30 мин после инстилляции, становится максимальным через два часа и длится до 8 часов. Рекомендуется 2-4 закапываний за день.

В числе побочных эффектов — возможное помутнение роговицы и развитие преходящей буллезной кератопатии у пожилых пациентов.

Больные могут испытывать боли в области эпигастрия, ощущать усиленную перистальтики кишечника, возросшую потливость, сложности с мочеиспусканием.

Пилокарпин — растительный алкалоид, выделяемый из Пилокарпуса (вечнозеленые кустарники). Производится в виде глазных капель (водного раствора 1% – 6%). Гипотензивный эффект при однократном закапывании раствора пилокарпина значим от 4 до 6 часов.

Поэтому назначается 4-6 разовое использование препарата за день. Чаще всего используются растворы 1 % и 2 %. Повышение концентрации нецелосообразно — гипотензивный эффект не усиливается, зато повышаются риски побочных осложнений.

Концентрация раствора индивидуальна.

Неселективные симпатомиметики

Дипивефрин (Dipivefrine) и эпинефрин (Epinephrine) — прямые стимуляторы а- и р-адренорецепторов.

Дипивефрин очень гидрофобен. Проходя через роговицу, трансформируется в эпинефрин. 0,1 % раствор дипивефрина оказывается в глазу в десятки раз быстрее эпинефрина. Гипотензивный эффект 0,1 % раствора дипивефрина идентичен эффекту 2 % раствора эпинефрина. Раствор дипивефрина закапывается 1-2 раза в сутки.

Местные побочные эффекты

  • редкая в сравнении с эпинефрином макулопатия
  • пигментация переднего отдела глаза и век
  • высокие риски развития макулопатии у пациентов с афакией

Показания

  • преклонный возраст
  • заболевания сердечно-сосудистой системы

Эпинефрин с трудом проникает через роговицу. Для получения должного эффекта нужна его высокая концентрация — обычно 2 % раствора.

Побочные системные явления

  • кардиалгия
  • тахиаритмия
  • увеличение артериального давления
  • цереброваскулярные расстройства

Побочные местные явления

  • мидриаз
  • макулопатия
  • нарушения кровообращения ДЗР
  • жжение после введения
  • гиперемия конъюнктивы
  • пигмент в конъюнктиве и роговице

Простагландины F2

Особый интерес для офтальмологов представляют препараты группы простагландинов F2. Они снижают уровнь ВГД, воздействуя на простагландиновые рецепторы и способствуя оттоку водянистой влаги.

Рассмотрим популярные препараты Латанопрост (Laianoprost) и Унопростон (Unoproston), обеспечивающие заметный гипотензивный эффект и улучшающие глазное кровообращение.

Латанопрост снижает ВГД спустя 3-4 ч после введения, наибольший эффект возникает спустя 8-12 ч. Гипотензивное действие сохраняется в течении суток. Офтальмо-тонус обычно понижается на 35 % от исходных значений.

Спустя 3 месяца усиливается пигментация радужки глаза, она меняет свой цвет с голубого на коричневый. Могут обильно расти новые ресницы, возможны кистозные макулярные отёки и развитие иритов. Обычно латанопрост закапывается раз в сутки, на ночь. При меньшем гипотензивном эффекте унопростон полезен, улучшая кровообращение глаза.

Побочные местные эффекты

  • расплывчатость зрения
  • хемоз
  • эрозия роговицы
  • кератит
  • гиперемия конъюнктивы
  • жжение

Побочные системные эффекты

  • тошнота
  • рвота
  • сухость рта
  • повышенное артериальное давление
  • головная боль

Супрессоры, снижающие выработку внутриглазной жидкости

Клонидин (Clonidine) относят к препаратам группы селективных симпатомиметиков. Гипотензивный эффектпри использовании отмечается через 30 мин, становится максимальным через 3 ч и длится до 8 ч.

Местные побочные эффекты — хронический конъюнктивит, отек и гиперемия конъюнктивы, заложенный нос, жжение в глазу.

Системные эффекты — сонливость, запоры, снижение артериального давления.

Клонидин закапывается 2-4 раза в сутки. Начальная дозировка 0,25 % раствора. При развитии побочного эффекта используется вдвое слабый раствор.

При лечении глаукомы в качестве препаратов первого выбора часто выбирают р-адреноблокаторы.

Тимолол (Timololum) снижает продуцирование внутриглазной жидкости. Гипотензивный эффект отмечается спустя 20 мин, становится максимальным через 2 ч и длится не менее суток. ВГД снижается примерно на 40% от начального уровня.

Местные побочные эффекты — отек эпителия роговицы, блефароконъюнктивит, раздражение конъюнктивы, поверхностный кератит. Терапия начинается с 0,25 % раствора 1—2 раза в день. При неэффективности в той же дозе усиливают концентрацию раствора до 0,5%. Спустя две недели выполняется оценка гипотензивного эффекта. Каждые 6 месяцев состояние роговицы и зрительной функции проверяется.

Адреноблокаторы

Бетаксолол (Betaxolol) — популярный селективный р-адреноблокатор. Гипотензивный эффект от однократной инстилляции возникает через 30 мин, офтальмотонус снижается до 25% от исходного, длится до 12 часов. Многие авторы считают, что бетаксолол предпочтительнее тимолола, поскольку улучшает кровоток зрительного нерва.

Местные побочные эффекты — слезотечение, непродолжительный дискомфорт, точечный кератит, анизокория, сухость глаз.

Среди популярных гибридных адреноблокаторов выделим проксодолол (Proxodolol), Бринзоламид (Brinzolamide) и Дорзоламид (Donolamide).

Проксодолол — отечественный адреноблокатор, его действие отмечается через 30 мин после однократной инстилляции, становится максимальным через 4—6 ч, эффект длится от 8 до 12 часов. Уровень ВГД снижается до 7 мм рт.ст.

Терапию начинают с 1% раствора 2—3 раза в сутки. При необходимости повышают концентрацию, сохраняя дозу. Побочные эффекты — артериальная гипотензия, брадикардия, бронхоспазмы у некоторых пациентов.

Ингибиторы карбоангидразы

Препараты бринзоламид, дорзоламид и ацетазоламид снижают выработку фермента карбоангидразы. Карбоангидраза находится в отростках цилиарного тела, является частью механизма получения ВГЖ.

Бринзоламид (Brinzolamidum) — ингибитор местного действия. Выпускается в виде 1 % глазной суспензии. Лучше, чем бринзоламид переносится пациентами.

Дорзоламид (Donolamide) даёт высокий гипотензивный эффект через 2 ч после инстилляции. Его действие сохраняется 12 ч. ВГД снижается на 20% от исходного уровня.

Противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к препарату. У 10% пациентов отмечается аллергия на фоне точечной кератопатии. У 5% возникает светобоязнь и нарушается зрение.

В числе осложнений редко возможны высыпания, астения, тошнота, МКБ.

При монотерапии назначаются 3 инстилляции в день, в сочетании с другими гиптензивными препаратами — 2.

Ацетазоламид (Acetazolamide) при постоянном применении хорошо снижает внутриглазное давление. Через час после инстилляции офтальмотонус понижается, максимум эффекта достигается через 3—5 ч, сниженный уровень ВГД сохраняется 6-12 часов. Ацетазоламид используется при купировании острого приступа глаукомы. При лечении глаукомы дозировка составляет 0,125-0,25 гр.

Препараты комбинированного действия

Комбинированные препараты обеспечивают выраженный аддитивный эффект. В составе комбинированных препаратов химические вещества, действующие с разным эффектом. Широко используется сочетание холиномиметиков и р-адреноблокаторов.

Проверенная комбинация — сочетание 0,5 % раствора тимолола с 2 % раствором пилокарпина. После инстилляции офтальмотонус снижается на 30% от исходного состояния через 2 часа, максимальный эффект возникает через 3-4 ч, гипотензивное действие длится около суток.

Рекомендуется 1-2 инстиллиции в день.

Вверх

Источник: //opervisus.ru/preparaty-glaukoma.htm

18 – Фарма

М холиномиметик при глаукоме

18. М-,Н-холиномиметические средства: классификация, механизмы действия, основныеэффекты, применение, побочные эффекты. Клиника острого отравления мускарином иМ-, Н-холиномиметиками непрямого действия. Меры помощи. Антихолинэстеразныесредства.

М-холинорецепторывозбуждаютсяядом мухомора мускарином и блокируются атропином.

Они локализованы в нервнойсистеме и внутренних органах, получающих парасимпатическую иннервацию (вызываютугнетение сердца, сокращение гладких мышц, повышают секреторную функциюэкзокринных желез) (табл.

15 в лекции 9). М-холинорецепторы ассоциированы с G-белками и имеют7 сегментов, пересекающих, как серпантин, клеточную мембрану.

Молекулярное клонирование позволиловыделить пять типов М-холинорецепторов:

1.    М1-холинорецепторыЦНС(лимбическая система, базальные ганглии, ретикулярная формация) и вегетативныхганглиев;

2.    М2-холинорецепторысердца(снижают частоту сердечных сокращений, атриовентрикулярную проводимость ипотребность миокарда в кислороде, ослабляют сокращения предсердий);

3.    М3-холинорецепторы:

·     гладкихмышц (вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, бронхоспазм, спазм желчевыводящихпутей, мочеточников, сокращение мочевого пузыря, матки, усиливают перистальтикукишечника, расслабляют сфинктеры);

·     желез(вызывают слезотечение, потоотделение, обильное отделение жидкой, бедной белкомслюны, бронхорею, секрецию кислого желудочного сока).

·     Внесинаптические М3-холинорецепторынаходятся в эндотелии сосудов и регулируют образованиесосудорасширяющего фактора — окиси азота (NО).

·     4. М4 – и М5-холинорецепторыимеют меньшее функциональное значение.

·     М1-, М3- и М5-холинорецепторы,активируя посредством Gq/11-белкафосфолипазу С клеточной мембраны, увеличивают синтез вторичных мессенджеров —диацилглицерола и инозитолтрифосфата. Диацилглицерол активирует протеинкиназуС, инозитолтрифосфат освобождает ионы кальция из эндоплазматического ретикулума,

·     М2- и М4-холинорецепторы при участии Gi- и G0-белков ингибируют аденилатциклазу (тормозят синтезцАМФ), блокируют кальциевые каналы, а также повышают проводимость калиевыхканалов синусного узла.

·     Дополнительные эффекты М-холинорецепторов —мобилизация арахидоновой кислоты и активация гуанилатциклазы.

·     Н-холинорецепторы возбуждаются алкалоидомтабака никотином в малых дозах, блокируются никотином в больших дозах.

·     Биохимическая идентификация и выделениеН-холинорецепторов стали возможны благодаря открытию их избирательноговысокомолекулярного лиганда -бунгаротоксина— яда тайваньской гадюки Bungarus multicintus и кобры Naja naja. Н-холинорецепторы находятся вионных каналах, в течение миллисекунд они повышают проницаемость каналов для Na+, K+ и Са2+(через один канал мембраны скелетной мышцы проходит 5 — 107 ионовнатрия за 1 с).

1.Холиномиметические ЛС: а) м-н-холиномиметики прямого действия(ацетилхолин, карбахолин); б) м-н-холиномиметики непрямого действия, илиантихолинэстеразные (физостигмин, прозерин, галантамин, фосфакол); б)м-холииомиметики (пилокарпин, ацеклидин); в) н-холиномиметики (лобелин,цититон).

2.Холиноблокирующие ЛС: а) м-холиноблокаторы (атропин, платифиллин,скололамин, гиосциамин, гоматропин, метацин); б) н-холиноблокаторы-ганглиоблокаторы(бензогексоний, пентамин, пахикарпин, арфонад, гигроний, пирилен);миорелаксанты (тубокурарин, дитилин, анатруксоний).

ХолиномиметическиеЛС. М-н-холиномиметики прямого действия.АЦХ быстро разрушается холинэстеразой, поэтому действует непродолжительно (5-15мин при п/к введении), карбахолин разрушается медленно и действует до 4 ч. Этивещества производят все эффекты, связанные с возбуждением холинергическихнервов, т.е. мускарино- и никотинолодобные.

Возбуждением-ХР приводит к повышению тонуса гладких мышц, увеличению секрециипищеварительных, бронхиальных, слезных и лотовых желез. Это проявляетсяследующими эффектами.

Происходит сужение зрачка (миоз) в результате сокращениякруговой мышцы радужной оболочки глаза; снижение внутриглазного давления, таккак при сокращении мышцы радужки расширяются шлемов канал и фонтановыпространства, по которым увеличивается отток жидкости из передней камеры глаза;спазм аккомодации в результате сокращения ресничной мышцы и расслабленияцинновой связки, регулирующих кривизну хрусталика, который становится болеевыпуклым и устанавливается на ближнюю точку -видения. Секреция слезных железвозрастает. Со стороны бронхов наблюдается повышение тонуса гладкой мускулатурыи развитие бронхоспазма, увеличение секреции бронхиальных желез. Повышаетсятонус и усиливается перистальтика ЖКТ, возрастает секреция пищеварительныхжелез, повышается тонус желчного пузыря и желчевыводящих путей, усиливаетсясекреция поджелудочной железы. Возрастает тонус мочевого пузыря, мочеточников,уретры, усиливается секреция потовых желез. Стимуляция м-ХР сердечно-сосудистойсистемы сопровождается урежением ритма сердца, замедлением проводимости,автоматизма и сократимости миокарда, расширением сосудов скелетных мышц иорганов малого таза, снижением АД.  Возбуждениен-ХР проявляется учащением и углублением дыхания в результатестимуляции рецепторов сонной пазухи (каротидных клубочков), откуда рефлекспередается в дыхательный центр. Увеличивается выделение адреналина из мозговогослоя надпочечников в кровь, однако его кардиотоническое и сосудосуживающеедействие подавляется угнетением работы сердца и гипотензией в результатестимуляции м-ХР. Эффекты, связанные с увеличением передачи импульсов черезсимпатические ганглии (сужение сосудов, усиление работы сердца), такжемаскируются эффектами, обусловленными возбуждением м-ХР. Если предварительноввести атропин, блокирующий м-ХР, то действие м-н-холииомиметиков на н-ХРпроявляется отчетливо. АЦХ и карбахолин повышают тонус скелетных мышц и могутвызвать их фибриляцию. Этот эффект связан с усилением передачи импульсов сокончаний двигательных нервов на мышцы в результате стимуляции н-ХР. В большихдозах они блокируют н-ХР, что сопровождается угнетением ганглионарной инервно-мышечной проводимости и снижением секреции адреналина из надпочечников.Через ГЭБ эти вещества не проникают, так как имеют ионизированные молекулы,поэтому в обычных дозах на ЦНС не влияют. Карбахолин можно использовать дляснижения внутриглазного давления при глаукоме, при атонии мочевого пузыря.

·     М-н-холиномиметики непрямого действия(антихолинэстеоазные). Это вещества, стимулирующие м- и н-ХР за счетнакопления АЦХ в синапсах. МД обусловлен угнетением холинэстеразы, что приводитк замедлению гидролиза АЦХ и увеличению его концентрации в синапсах. НакоплениеАЦХ под их влиянием воспроизводит все эффекты АЦХ (за исключением стимуляциидыхания).

Перечисленные выше эффекты, связанные со стимуляцией м- и н-ХР,характерны для всех ингибиторов холинэстеразы. Действие их на ЦНС зависит от проникновениячерез ГЭБ.

Вещества, содержащие третичный азот (физостигмин, галантамин,фосфакол), хорошо проникают в мозг и усиливают холинергические влияния, авещества с четвертичным азотом (прозерин) проникают плохо и действуютпреимущественно на периферические синапсы.

Похарактеру действия на холинэстеразу они подразделяются на вещества обратимогои необратимого действия. К первым относятся физостигмин, галантамини прозерин. Они вызывают обратимую инактивацию холинэстеразы, так какобразуют с ней непрочную связь.

Вторую группу составляютфосфорорганмчвскиесоединения (ФОС), которые используют не только в виде ЛС (фосфакол), нои для уничтожения насекомых (хлорофос, дихлофос, карбофос и др.), а также акачестве боевых отравляющих веществ нервно-паралитического действия (зарин идр.).

они образуют с холинэстеразой прочную ковалентную связь, которая оченьмедленно гидролизуется водой (около 20 суток). Поэтому угнетение холинэстеразыприобретает необратимый характер.

·     Антихолинэстеразные ЛСприменяютпри следующих заболеваниях: 1) остаточные явления после полиомиэлита, травмчерепа, кровоизлияний в мозг (галантамин); 2) миастения – заболевание,характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью (прозерин, галантамин); 3)глаукома (фосфакол, физостигмин); 4) атония кишечника, мочевого пузыря(прозерин); 5) передозировка мышечных релаксантов (прозерин). Эти веществапротивопоказаны при бронхиальной астме и заболеваниях сердца с нарушениемпроводимости. Отравления чаще всего возникают при попадании ворганизм ФОС, обладающих необратимым действием. Вначале развивается миоз,нарушение аккомодации глаза, саливация и затруднение дыхания, повышение АД,позывы на мочеиспускание. Тонус мышц нарастает, усилвается бронхоспазм, резкозатрудняется дыхание, развивается брадикардия, снижается АД, рвота, понос,фибриллярные подергивания мышц, возникают приступы клонических судорог. Смерть,как правило, связана с резким нарушением дыхания.Первая помощь состоитво введении атропина, реактиваторов холинэстеазы (дипероксим и др.), барбитуратов(для снятия судорог), гмпертензивных ЛС (мезатон, эфедрин), искусственнойвентиляции легких (лучше кислородом). М-холиномиметики. Мускаринне применяется из-за высокой токсичности. Его используют в научныхисследованиях. В качестве ЛС применяют пилокарпин и ацеклидин. МД этихЛВ связан с прямой стимуляцией м-ХР, что сопровождается фармакологическимиэффектами, обусловленными их возбуждением. Они проявляются сужением зрачка,понижением внутриглазного давления, спазмом аккомодации, повышением тонусагладких мышц бронхов, ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, увеличением секрециибронхиальных, пищеварительных желез, потовых желез, снижением автоматизма,возбудимости, проводмости и сократимости миокарда, расширением сосудовскелетных мышц, половых органов, снижением АД. Из этих эффектов практическоезначение имеют снижение внутриглазного давления и повышение тонуса кишечника.Остальные эффекты чаще всего вызывают нежелательные последствия: спазмаккомодации нарушает адаптацию зрения, угнетение работы сердца может вызватьнарушение кровообращения и даже внезапную остановку сердца (синкопэ). Поэтомувводить эти препараты в/в не рекомендуется. Нежелательны также снижение АД.спазм бронхов, гиперкинезы.

·     Действие м-холиномиметиков на глаз имеет большоезначение при лечении глаукомы, которая нередко дает обострения (кризы),являющиеся частой причиной слепоты и поэтому нуждаются в экстренной терапии.

Закапывание в глаз р-ров холиномиметиков вызывает снижение внутриглазногодавления. Их также применяют при атонии кишечника. При глаукоме применяютпилокарпин,при атонии – ацеклидин, который дает меньше побочных эффектов.

М-холиномиметики противопоказаны при бронхиальной астме, нарушении проводимостив сердце, при тяжелых заболеваниях сердца, при эпилепсии, гиперкинезах,беременности (из-за опасности выкидыша).

При отравлении м-холиномиметиками(чаще всего мухомором) первая помощь состоит в промывании желудка и введенииатропина, являющегося антагонистом этих веществ за счет блокады м-ХР.

·     Н-холиноминетики. Никотин лечебногозначения не имеет. При курении вместе с продуктами горения табака онспособствует развитию многих заболеваний.Никотин имеет высокуютоксичность. Вместе с дымом при курении вдыхаются и другие ядовитые продукты:смолы, фенол, окись углерода, синильная кислота, радиоактивный полоний и Др.

Влечение к Курению обусловлено фармакологическими эффектами никотина,связанными с возбуждением н-ХР ЦНС (кора, продолговатый и спинной мозг), чтосопровождается субъективным ощущением повышения работоспособности. Имеетзначение также выделение адреналина из надпочечников, который усиливаеткровообращение.

Большую роль в развитии влечения играет привычка ипсихологическое воздействие окружающей обстановки. Курение способствуетразвитию сердечно-сосудистых заболеваний (гипертоническая болезнь, стенокардия,атеросклероз и др.), бронхолегочных заболеваний (бронхиты, эмфизема, раклегкого), заболеваний ЖКТ (язвенная болезнь, гастриты).

Избавление от этойвредной привычки зависит прежде всего от самого курильщика. Этому могут помочьнекоторые ЛС (напр., табекс), содержащие цитизин или лобелин.

·     Лобелин и цититонизбирательно стимулируют н-ХР. Практическое значение имеет возбуждение н-ХРкаротидных клубочков, которое сопровождается рефлекторным возбуждениемдыхательного центра. Поэтому их используют как стимуляторы дыхания. Эффекткратковременный (2-3 мин) и проявляется только при в/в введении.

Одновременноусиливается работа сердца и повышается АД в результате выделения адреналина изнадпочечников и ускорения проведения импульсов через симпатические ганглии. Этипрепараты показаны при угнетении дыхания, вызванном отравлением окисьюуглерода, при утоплении, асфиксии новорожденных, травме мозга, для профилактикиателектаза и пневмонии. Однако медицинское значение их ограничено.

Чащеиспользуют аналептики прямого и смешанного действия.

Источник: //www.sites.google.com/site/farmacologiald32/18

Глазной Доктор
Добавить комментарий